close
壬基苯酚環境荷爾蒙對環境生態之影響
1、前言
人類為了清洗衣物，去除油污，保持環境整潔，先民早年用了許多天然清潔劑，其中最負盛 名者當推「茶粕」，一種利用茶籽擠搾茶油殘留下來的副產品茶籽渣，但茶粕的清洗力不 是很好，且使用不甚方便；因此肥皂傳入之後，茶粕為肥皂所取代。肥皂是利用乳化及肥皂 泡沫之吸附作用以去污；只是肥皂也有缺點，當肥皂用於硬水洗滌，會大量消耗，且用肥皂又 洗又搓，亦頗費人力。所以當德國人首先開發之合成洗潔劑ABS引進之後，風靡一時，號稱 「非肥皂」，其後又有「汰漬」上市，用量少，且浸泡後，立即可去污，非常方便，大家競相 採用。其後，發現含有ABS洗潔劑的洗滌水，排放到河川之後，難以被微生物所分解，泡沫在 水體內持久不消，嚴重影響生態環境，稱之『硬性洗衣粉』。接著美國研究開發直鏈式之 『軟性洗衣粉』LAS洗潔劑，雖去污力稍遜，但易於被分解。迨1975年又在洗潔劑中添加磷 酸鹽以增加洗劑之緩衝效果。不幸，磷酸鹽排入水體會造成水體優養化，藻類大量繁殖，水 體發臭，甚至於孳生毒藻，洗潔劑再次引起環境污染問題。另有於洗潔劑中添加某些種酵素， 藉生化反應以去污者；此後市面上洗潔劑的開發，五花八門，琳瑯滿目，人類為了環境清 潔使用了許多清潔劑，但這些清潔劑於使用之後排放，卻常衍生許多環境污染問題，始所未料。
現行市售之化學合成清潔劑，依其去污原理，可概分為陽離子界面活性劑、陰離子界面活 性劑、兩性界面活性劑、非離子界面活性劑等種類；其中以陰離子界面活性劑（70 ﹪）及非 離子界面活性劑（27.4 ﹪）最大宗。而壬基酚聚乙氧基醇類佔非離子界面活性劑市場的八成， 為工業洗滌及去除油污之主要成份，廣用於清洗工業及乳化工業。非離子界面活性劑使用後 估計約有35％以上排放於水體環境中。過去咸認其安全無虞，但其代謝衍生產物-壬基苯酚在水 環境中不易被分解，且其化學結構與動物及人類之雌性荷爾蒙酷似（圖一），具微弱的環境荷 爾蒙效應，一旦進入雄性動物體內，即會干擾內分泌之正常生理作用。
2、壬基苯酚聚乙氧基醇非離子界面活性劑對魚類生態環境之影響
烷基酚聚乙氧基醇類為使用最廣之非離子界面活性劑，包括辛基苯酚類、壬基苯酚類 、癸基苯酚類三種，其中有80％以上之產品為壬基苯酚聚乙氧基醇(NPEO)，其次為辛基 苯酚類。該等化學物質分子構造中的苯酚烴基（R）部分為親脂性，後面的聚乙氧基醇 長鏈(EOs)為親水性。當工業洗劑或乳化劑使用後，多是經由處理過或未經處理之廢水流 入自然水體環境；據Loo(1998)之報告，NPEO在厭氧環境中經厭氧微生物脫乙氧基作用， 切斷其親水性的聚乙氧基醇水溶性之EOs長鏈，而形成NP1EC 和NP2EC，最後都分解成親脂 性難溶於水之壬基苯酚（Nonylphenol,NP），在水環境中不易被分解。在河川水體首先受到 壬基苯酚環境荷爾蒙衝擊者為暴露於NP之魚貝類，Jobling(1998)曾在英國報導河川裡的鯉魚 （Rutilus rutilus）有中性魚（intersex）之現象。次年Van Aerle亦發現鰷魚（Gobio gobio） 也有相同之現象。
Fairchild(1999) 在探討加拿大鮭魚（Salmo salar）頻臨絕種的原因時，更將之歸咎於可 能在1973-1990年間為了防治森林害蟲，針對16條河流域，噴灑含有NPEO乳化劑之農藥， 造成其分解物NP干擾魚群內分泌所致。Shioda(2000)將雄青鰹（Oryzias latipes）暴露於NP 二週後與雌魚配對，發現魚卵孵化率大為減低。
據Ren(1996)之報告，幼魚不論雌雄均具有卵黃前質（vitellogenin,Vtg）之前驅物質mRNA ，一旦暴露於雌性激素（EE2）4小時後，魚體即產生Vtg，而mRNA開始消失；NP亦具有 同樣的生理效應。
Flouriot(1995)曾證實NP可以取代EE2，固著於肝臟激素受體（estrogen receptor,ER） 導致Vtg之累積。Yadetie(1999)以NP直接模擬鮭魚肝臟之ES，與ER結合，魚體分泌出放射 狀蛋白層（zona radiata protein,Zrp）以及Vtg。Arukwe(2000)將鮭魚以NP 5mg/kg之劑量注射 2週後，其原生質明顯產生Zrp與Vtg，且Zrp比Vtg更敏銳。Allner(1999)報告幼鱒魚 （Oncorhynchus mykiss）以NP 40mg/條/天餵食，暴露3週後，血清中明顯的檢出Vtg增加。
Islinger(1999)以鱒魚肝膽囊細胞培養法檢定NP之生理效應，甚為微弱，約為天然雌性激 素EE2之1/2000。 Christiansen (1998)以NP處理雄鰻魚（Zoarces viviparus）25天後，發現雄性 生殖腺細小或缺如，且卵黃前質的合成大為增加。 進行睪丸之組織學切片檢查，發現在 精母細胞活化期（active spermatogenesis） 暴露之個體，精原細胞囊（spermatogenic cysts） 產生精液之小葉（seminiferous lobules）退化；而在精母細胞生成後期暴露之個體，生精小葉 上的細精管支持細胞(Sertoli cells)萎縮成鱗片狀。在老鼠此細精管支持細胞為 -glutamyl transpeptidase (-GTP)酵素之製造者，暴露於NP之雄鼠，其-GTP酵素之活化因此 大為減低。英國將壬基苯酚對魚類的無顯著影響濃度（No observation effect concentration,NOEC） 訂為10 μg/L，日本則訂為6.08 μg/L，並取其1/10，0.608μg/L為預估無顯著影響濃度（PNEC）。 雄魚在水中壬基苯酚濃度23.5μg/L 時會出現二次性徵之雌化，在11.6μg/L 時出現精巢卵。 Loomis(2000)亦以亞特蘭大蛙（Micropogonias undulatus）進行NP暴露試驗，解剖雄蛙精巢組織精 子形成期之碎片，發現親生殖腺素之刺激（gonadotropin-stimulated）降低，睪丸硬甾酮 （11-ketotestosterone, 11-KT）之生產減少。
為了探討NP在魚體內之代謝，Coldham(1998)曾將鱒魚苗暴露於NP中48小時 後，檢測NP 在魚體內各部位之濃度：膽汁＞排泄物＞肝＞腎＞腦＞鰓＞心＞肌肉＞皮。NP主要在膽囊 內與尿甘酸化合物（glucuronide）結合而代謝，只有1.7％＞皮。NP主要在膽囊內與尿甘酸 化合物（glucuronide）結合而代謝，只有1.7％ 殘留在肝臟。Arukwe(2000)亦證實NP在魚體內 為膽汁之尿甘酸化合物所迅速代謝，在肌肉之半衰期為24-48小時；彼推測NP大概不至於在 魚肉內產生生物累積、生物轉移及生物濃縮現象。但Snyder等（2001）卻報告NP在 Pimephales promelas 魚體內之生物濃縮係數（Bioconcentration factors,BCFs）245-380倍，魚肉 之平均濃度達184 ng/g wet wt。
Burkhardt-Holm(2000)以鱒魚暴露於10μg/L之NP中10天，發現其整個表皮 黏膜結構引起不 規則黏液狀顆粒，且伴隨著細胞呈一塊塊分離，細胞質形成空泡，細胞核嚴重畸形。 Stoffel(2000)進一步以電子顯微鏡觀察暴露於10μg/L NP中之鱒魚，亦發現鱒魚魚鰓上表皮細 胞嚴重變形，多數呈氯化細胞（chloride cell），並著生微細絨毛。
日本環境省於2001年8月正式發表壬基苯酚會使雄魚變性之實驗結果，並決定修改 現行之「化學物質審查、製造管製法」，以便將對魚類等生態環境有影響之物質納入管制。 同時日本環境省亦宣佈將於今年12月15-17日在Tsukuba國際會議中心舉行「第四屆國際內分 泌干擾物質研討會」，研討快速篩檢方法、基因毒理、野生生物效應、健康效應等。 此外，日本環境省將於2002年編列65億預算，作為改善環境荷爾蒙及地球溫暖化對策事業等 之用途。
3、壬基苯酚對哺乳動物之影響
NP對哺乳動物之影響，據Lee(1998)之報告，幼鼠在出生的前13天，母鼠給 予20.8 mg/kg/day之NP劑量15天，然後停用並施予NP解毒劑，結果雄幼鼠出生長大成熟 後對雌鼠之受孕率仍大為降低；NP處理過的老鼠，其睪丸、副睪、精囊、攝護腺均減小 ，且隱睪症（cryptorchidism）頻率增加。彼又於次年報告稱哺乳期之雄幼鼠暴露於NP一 個月後，20-30％之鼠隻精小管缺少分化，精子數目減少，精子游動之比率及睪丸蛋白酵素之 調節功能降低。Chapin(1999)以30-100、100-350 mg/kg/day之NP劑量餵飼老鼠，其子二代之精子 密度分別減少8％、13％。另Odum(1999)以40mg/kg/day處理剛成熟之成鼠，發現老鼠乳腺增生 並結成小葉狀。Ren(1997)以乳癌細胞暴露NP二小時後，即可誘發其三葉形縮胺酸 （trefoil peptide）pS2 mRNA、MUC1 mRNA及激素受體基因（ER gene）。Blom(1998)以人體乳 癌細胞培養篩選環境荷爾蒙化學物質時，檢定NP之細胞增殖最低臨界濃度為1μM。 另Skakkebaek(1998)報告稱NP可以導致睪丸未降（undescended testis）、尿道下裂（hypospadias） ，甚至於引起睪丸癌（carcinoma in situ testis,CIS），對男性生殖健康造成嚴重威脅。 此外，Paganetto(2000)報告NP會降低人體攝護腺內retinoic acid 對類酯醇受體 （steroid receptors）之結合。Masuyama(2000)解釋其作用機制，一種類酯醇X受體 （Pregnane X receptor PXR）在類固醇荷爾蒙代謝上佔重要角色；NP可以取代類固 醇荷爾蒙，藉由PXR影響內分泌功能。
4、壬基苯酚對人類可能之暴露途徑
NP如何進入人體？據Charuk(1998)之報告，NPEO廣用 為界面活性劑，其分解產物NP可能經由飲食、接觸或注射而為人體所吸收。Ruthann(1998)在 污水處理場下游之地下水中檢出NP之濃度為30μg/L，飲用井水有高達32.9μg/L者，彼懷疑不 完整的污水下水道系統可能為地下水NPEOs污染主要之來源。丹麥Copenhagen's大學教學醫院 （2000）在一項環境研究計畫中報告稱，非離子介面活性劑NPEO分解後之代謝衍生物，與人 類的生殖力有直接關係。
另Monteiro-Riviere(2000)以1％之NPEO 、NP進行人、豬、鼠之皮膚角質層 接觸穿透試驗8小時 ，證實極少由皮膚吸收。但由於其強力的去油脂效果，容易傷害油脂腺，使頭髮、頭皮、皮 膚粗糙乾裂，因此市售洗髮精、沐浴乳都不添加非離子介面活性劑，而改以由植物煉製成之天 然椰子界面活性劑或其他物質取代。
Minami(2000)以含NPEO之清潔劑進行兔子之陰道內殺精蟲處理，結果卻發現約有相當於靜脈 注射量66％之NPEO被吸收，尿中並可檢出微量（被吸收劑量的0.22％）的NP。因此， 結論NPEO可能經由皮膚黏膜組織滲透侵進身體。又Soto(1991)發現有機溶劑可從離心機之 塑膠管溶析釋出NP，並據以推論人類廣泛的使用聚苯乙烯保麗龍，亦可能增加NP暴露之風險。 因此，聚苯乙烯保麗龍免洗 餐具之使用，務必格外審慎。至於NP在生物體內之代謝， Thibaut(1998)曾以鱒魚膽汁進行NP 之代謝研究，發現NP烴鍵上之omega及omega-1會被羥基 化而形成9-hydroxynonylphenol及8-hydroxynonylphenol ，進而氧化為酸類。 而Charuk(1998)則報告，NPEO為腎臟一種分泌物P-glycoprotein（Mdr1p）之作用介質， Mdr1p可助NPEO排出體外。日本環境省（2001）亦聲稱NP對人體尚無明確影響。
參考文獻：
1. Allner B,Wegener G,Knacker T,Stahlschmidt-Allner P. Electrophoretic determination of estrogen-induced protein in fish exposed to synthetic and naturally occurring chemicals.Sci Total Environ 1999;233:21-31.
2. Antonio DC,Romina C,Carlo C,Manuela N. Occurrence and abundance of dicarboxylated metabolites of Nonylphenol polyethoxylate surfactants in treated sewages. Environ Sci technol 2000;34:3914-9.
3. Arukwe A,Celius T,Walther BT,Goksoyr A. Effects of xenoestrogen treatment on zona radiata protein and vitellogenin expression in Atlantic salmon（Salmo salar）.Aquatic Toxicol 2000;49:159-70.
4. Arukwe A,Thibaut R,Ingebrigtsen K,Celius T,Goksoyr A,Cravedi J. In
vivo and in vitro metabolism and organ distribution of nonylphenol in Atlantic salmon(Salmo salar).Aquatic Toxicol 2000;49:289-304.
5. Barberio C,Fani R. Biodiversity of an Acinetobacter population isolated from activated sludge.Res Microbiol 1998;149;665-73.
6.Blackburn MA,Waldock MJ. Concentrations of alkylphenols in rivers and estuaries in England and Wales.Water Research 1995;29:1623-9.
7. Blom A,Ekman E,Johannisson A,Norrgren L,Pesonen M. Effects of xenoestrogenic environmental pollutants on the proliferation of a human breast cancer cell line(MCF-7).Arch Environ Contam Toxicol 1998;34:306-10.
8. Burkhardt-Holm P,Wahli T,Meier W. Nonylphenol affects the granulation pattern of epidermal mucous cells in rainbow trout,Oncorhynchus mykiss.Ecotoxicol 2000;46:34-40.
9. Chapin RE,Delaney J,Wang Y,Lanning L,Davis B,Collins B,Mintz N,
Wolfe G. The effects of 4-nonylphenol in rats:a multigeneration reproduction study.Toxicol Sci 1999;52:80-91.
10. Charuk MH,Grey AA,Reithmeier RA. Identification of the synthetic surfactant nonylphenol ethoxylate:a P-glycoprotein substrate in human urine.Am J Physiol 1998;274:F1127-39.
11. Christiansen T,Korsgaard B,Jespersen A. Effects of nonylphenol and 17 beta-oestradiol on vitellogenin synthesis,testicular structure and cytology in male eelpout Zoarces viviparus.J Exp Biol 1998;201:179-92.
12. Coldham NG,Sivapathasundaram S,Dave M,Ashfield LA,Pottinger TG,Goodall C,Sauer MJ. Biotransformation,tissue distribution,and persistence of 4-nonylphenol residues in juvenile rainbow trout(Oncorhynchus mykiss).Drug Metab Dispos 1998;26:347-54.
13. Daniels WM,Housea WA,Rae JE,Parker A. The distribution of micro-organic contaminants in river bed-sediment cores.Sci Total Environ 2000;253:81-92.
14. Dayue YS,Robie WM,Michale GI. Persistence of nonylphenol ethoxylate surfactants and theirprimary degradation products in sediments from near a municipal outfall in the strait of Georgia,British Columbia,Canada.Environ Sci Technol 1999;33:1366-72.
15. Ding WH,Tzing SH. Analysis of Nonylphenol polyethoxylates and their degradation products in river water and sewage effluent by gas chromatography-ion trap(tandem) mass spectrometry with electron impact and chemical ionization.J Chromatogr A 1998;824:79-90.
16. Ding WH,Tzing SH,Lo JH. Occurrence and concentrations of aromatic surfactants and their degradation products in river waters of Taiwan. Chemosphere 1999;38:2597-606.
17. Dominic MJ,House WA,White GF. Environmental fate of nonylphenol ethoxylates:differential adsorption of homologs to components of river sediment. Environ Toxicol and Chem 2000;19:293-300.
18. Edward T, Alvin S. Rapid mineralization of the endocrine-disrupting chemical 4-nonylphenol in soil.Environ Toxicol Chem 2000;19;313-8.
19. ENDs Daily 2000/3/17. Anglo-Welsh endocrine disrupter plan
launched.http:/www.ends.co.uk 2000.
20. Fairchild WL,Swansburg Eo,Arsenault JT,Brown SB. Does an association between pesticide use and subsequent declines in catch of Atlantic salmon（Salmo salar）represent a case of endocrine disruption? Environ Health Perspect 1999;107:349-58.
21. Flouriot G,Pakdel F,Ducouret B,Valotaire Y.Influence of xenobiotics on rainbow trout liver estrogen receptor and vitellogenin gene expression.J Mol Endocrinol 1995;15:143-51.
22. Giger W,Brunner PH,Schaffner C. 4- Nonylphenol in sewage sludge:accumulation of toxic metabolites from nonionic surfactants.Science 1984;225:623-5.
23. Hawrelak M,Bennett E,Metcalfe C. The environmental fate of the primary degradation products of alkylphenol ethoxylate surfactants in recycled paper sludge.Chemsphere 1999;39:745-52.
24.Islinger M,Pawlowski S,Hollert H,Volkl A,Braunbeck T. Measurement of vitellogenin-mRNA expression in primary cultures of rainbow trout hepatocytes in a non-radioactive dot blot/RNAse protection-assay. Sci Total Environ 1999;233:109-22.
25.Jobling S,Nolan M,Tyler CR,Brighty G,Sumpter JP. Widespread sexual disruption in wild fish.Environ Sci＆Tech 1998;32:2498-506.
26.John DM,White GF. Mechanism for biotransformation of nonylphenol polyethoxylates to xenoestrogens in Pseudomonas putida.J Bacteriol 1998;180:4332-8.
27. Kazuki M,Moucun Y,Akira O. Seasonal changes in ethylene oxide chain lenth of poly(oxyethylene)alkylphenol ether nonionic surfactants in three main rivers in Tokyo.Environ Sci Technol 2000;34:343-8.
28.Kevin HG,Miguel SA. Clay swelling and formation permeability reductions induced by a nonionic surfactant.Environ Sci Technol 2000;34:160-6.
29.Korner W,Bolz U,Sussmuth W,Hiller G,Schuller W,Hanf V,Hagenmaier H. Input/output balance of estrogenic active compounds in a major municipal sewage plant in Germany.Chemosphere 2000;40:1131-42.
30.Kvestak R,Ahel M. Occurrence of toxic metabolites from nonionic surfactants in the Krka River estuary.Ectoxicol Environ Saf 1994;28:25-34.
31. Lee PC. Disruption of male reproductive tract development by administration of the xenoestrogen, nonylphenol,to male newborn rats.Endocrine 1998;9:105-11.
32. Lee PC,Arndt P,Nickels KC. Testicular abnormalities in male rats after lactational exposure to nonylphenols. Endocrine 1999;11:61-8.
33. Legler J,van den Brink CE,Brouwer A,Murk AJ,van der Saag PT,Vethaak AD,van der Burg B. Development of a stably transfected estrogen receptor-mediated luciferase recepter gene assay in the human T47D breast cancer cell line.Toxicol Sci 1999;48:55-66.
34. Lin JG,Arunkumar R,Liu CH. Efficiency of supercritical fluid extraction for determining 4-nonylphenol in municipal sewage sludge.J Chromatogr A 1999;840:71-9.
35. Long JLA,House WA,Parker A,Rae JE. Micro-organic compounds associated with sediments in the Humber rivers.Sci Total Environ 1998;210/211:229-253.
36. Loo TW,Clarke DM. Nonylphenol ethoxylates,but not Nonylphenol,are substrates of the human multidrug resistance P-glycoprotein.Biochem Biophys Res Commun 1998;247:478-80.
37. Loomis AK,Thomas P. Effects of estrogens and xenoestrogens on androgen production by Atlantic croaker testes invitro:evidence for a nongenomic action mediated by an ertrogen membrane receptor.Biol Reprod 2000;62:995-1004.
38. Maki H,Masuda N,Fujiwara Y,Ike M,Fujita M. Degradation of alkylphenol ethoxylates by Pseudomonas sp.strain TR01. Appl Environ Microbiol 1994;60:2265-71.
39. Masuyama H,Hiramatsu Y,Kunitomi M,Kudo T,MacDonald PN. Endocrine disrupting chemicals,phthalic acid and nonylphenol,activate pregnane X receptor-mediated transcription.Mol Endocrinol 2000;14:421-8.
40. Minami Y,Iida K,Tajima H. Absorption of a vaginal contraceptive,nonoxynol(polyoxyethylene nonylphenol ether)and its metabolism to nonylphenol in female rabbits.Yakugaku Zasshi 2000;120:298-303.
41. Monteiro-Riviere NA,Van Miller JP,Simon G,Joiner RL,Brookes JD,Riviere JE. Comparative in vitro percutaneous absorption of nonylphenol and nonylphenol ethoxylates(NPE-4 and NPE-9)through human,porcine and rat skin.Toxicol Ind Health 2000;16:49-57.
42. Odum J,Pyrah IT,Foster JR,Van Miller RL,Ashby J. Comparative activities of p-nonylphenol and diethylstilbestrol in noble rat mammary gland and uterotrophic assays.Regul Toxicol Pharmacol 1999;29:184-95.
43. Okaia Y, Higashi-Okaib K,Machidac K,Nakamurac H,Nakayamac K,Fijitac K,Tanakac T,Taniguchic M. Protective effects of alpha-tocopherol and beta-carotene on para-nonylphenol-induced inhibition of cell growth,cellular respiration and glucose-induced proton extrusion of bacteria.FEMS Microbiol Lett 2000;187:161-5.
44. Paganetto G,Campi F,Varani K,Piffanelli A,Givannini G,Borea PA. Endocrine-disrupting agents on healthy human tissues.Pharmacol Toxicol 2000;86:24-9.
45. Ren L,Lewis SK,Lech JJ. Effects of estrogen and nonylphenol on the post-transcriptional regulation of vitellogenin gene expression.Chem Biol Interact 1996;100:67-76.
46. Ren L, Marquardt MA,Lech JJ. Estrogenic effects of nonylphenol on PS2,ER and MUC1 gene expression in human breast cancer-MCF-7.Chem Biol Interact 1997;104:55-64.
47. Ruthann AR,Steven JM,Paul WG,Gang S,Julia GB. Identification of Alkylphenols and other estrogenic phenolic compounds in wastewater,septage,and groundwater on cape cod,Massachusetts.Environ Sci Technol 1998;32:861-9.
48. Shioda T,Wakabayashi M.Effect of certain chemicals on the reproduction of medaka（Oryzias latipes）.Chemosphere 2000;40:239-43.
49. Skakkebaek NE,Rajpert-De Meyts E,Jorgensen N,Carlsen E,Ptersen PM, Giwercman A,Andersen AG,Jensen TK,Andersson AM,Muller J. Germ cell cancer and disorders of spermatogenesis:an environmental connection.APMIS 1998;106:3-11.
50. Sonnenschein C,Soto. An updated review of environmental estrogen and androgen mimics and antagonists.J Steroid Biochem Mol Biol 1998;65:143-50.
51. Soto AM,Justicia H,Wray JW,Sonnenschein C. p-Nonylphenol:an estrogenic xenobiotic released from 「modified」polystyrene. 1991;92:167-73.
52. Staples CA,Williams JB,Blessing RL,Varineau PT. Measuring the biodegradability of nonylphenol ether carboxylates,octylphenol ether carboxylates,and nonylphenol.Chemosphere 1999;38:2029-39.
53. .Stoffel MH.,Wahli T,Friess AE,Burkhardt-Holm P. Exposure of rainbow trout(Oncorhynchus mykiss)to nonylphenol is associated with an increased chloride cell fractional surface area.Schweiz Arch Tierheilkd 2000;142:263-7.
54. Sundaram KM,Szeto S. The dissipation of nonylphenol in stream and pond water under simulated field conditions.J Environ Sci Health B 1981;16:767-76.
55. Tanghe T,Dhooge W,Verstraeyte W. Isolation of a bacterial strain able to degrade branched nonylphenol.Appl Environ Microbiol 1999;65:746-51.
56. Thibaut R,Debrauwer L,Rao D,Cravedi JP. Characterization of biliary metabolites of 4-n-nonylphenol in rainbow trout(Oncorhynchus mykiss).Xenobiotica 1998;28:745-57.
57. Tsuda T,Takino A,Kojima M,Harada H,Muraki K,Tsuji M. 4- Nonylphenol and 4-tert-octylphenol in water and fish from rivers flowing into Lake Biwa.Chemosphere 2000;41:757-62.
58. Van AR,Jobling S,Nolan M,Christiansen LB,Sumpter JP,Tyler CR. Sexual disruption in gudgeon（Gobio gobio）in UK rivers.Proceedings,Sixth International Symposium on Reproductive Physiology of Fish,Bergen,Norway,July 4-9,p 372.
59. Van Hamme JD,Odumeru JA,Ward OP. Community dynamics of a mixed-bacterial culture growing on petroleum hydrocarbons in batch culture.Can J Microbiol 2000;46:441-50.
60. White R,Jobling S,Hoare SA, Sumpter JP,Parker MG. Environmentally persistent alkylphenolic compounds are estrogenic.Endocrinology 1994;135:175-82.
61. Yadetie F,Arukwe A,Goksoyr A,Male R. Induction of hepatic estrogen receptor in juvenile Atlantic salmon in vivo by the environmental estrogen,4-nonylphenol.Sci Total Environ 1999;233:201-10.
62. 丁望賢、吳建誼：環境荷爾蒙-壬基苯酚與雙酚A在台灣水環境中 之分析與流布調查。環境檢驗雙月刊 2000;33:12-9。
63.王正雄：環境荷爾蒙-地球村二十一世紀之熱門課題。環境檢驗雙月刊 2000;29：6-14。
64. 王正雄、張小萍、黃壬瑰、王世冠、李宜樺、洪文宗、陳珮珊：環境荷爾蒙-壬基苯酚殘留調查及其對雄鯉魚生理效應之研究。中華衛誌接受刊登中2001。
65. 施純榮：我國的介面活性劑工業。化工技術 1997;5:112-7.
66.朝日新聞20011005.htm：http://www.asahi.com/national/update/1005/003.html
67.日本環境部：http://www.env.go.jp/chemi/end/kento1304/en-annai2.pdf
68.環境goo NEWs 20001/10/03：http://eco.goo.ne.jp/news/indexdaily.html
69. Snyder SA, Keith TL,Pierens SL, Snyder EM, Giesy JP. Bioconcentration of nonylphenol in fathead minnowa(Pimephales promelas). Chemosphere 2001;44:1697-1702.
70.Snyder SA, Keith TL, Naylor CG, Staples CA, Giesy JP. Identification and quantitation method for nonylphenol and lower oligomer nonylphenol ethoxylates in fish tissues. Environ Toxicol Chem 2001;20:1870-1873.
-----------------------------------------------------------------------------------
環保署公告壬基酚毒性化學物質禁止製造家用清潔劑
提供單位：行政院環境保護署毒管處
環保署基於壬基酚、壬基酚聚乙氧基醇具有干擾內分泌系統特性，在環境中不易分解並有生物循環蓄積作用，符合「毒性化學物質管理法」第一類毒性化學物質特性，故正式依「毒性化學物質管理法」公告列管壬基酚、壬基酚聚乙氧基醇兩種物質，並於97年1月1日起禁止使用於製造家用清潔劑，並逐步要求相關業者進行申報、設置偵測及警報設備、危害預防及應變計畫、專業技術管理人員等相關工作。
環保署表示，本公告係配合「毒性化學物質管理法」於96年1 月3日修正公佈，因應母法授權及用詞變更，而重新公告「列管毒性化學物質及其運作管理事項」，現行公告同時廢止。依據該公告，環保署除可依化學物質之特性列管其為毒性化學物質外，亦可依規定公告相關之限制或禁止事項，例如96年4月1日起禁止鉻化砷酸銅處理室內傢俱或遊戲場所等用途使用之木材。
環保署亦強調為有效管理毒性化學物質並瞭解其管製成效，除每年進行環境流布調查外，未來仍將持續與相關政府機關共同合作，並加強稽查以落實其管理。
-----------------------------------------------------------------------------------
清潔劑原料壬基酚 環保署將公告列管
工業及民生常用之清潔劑，經排放進入水體後，其所含的原料會分解為壬基酚(NP)，由於壬基酚結構與動物體內雌性激素結構類似，具有干擾內分泌系統特性，使雄魚雌性化成為中性魚，已被歸屬環境賀爾蒙物質，環保署將公告為列管毒性化學物質，以加強其使用管理，於近期召開的毒性化學物質管理諮詢會議，正式討論將壬基酚公告為毒性化學物質管理的具體方式。
環保署表示，壬基酚常使用於紡織、塑膠、金屬、農藥等工業製程，該化學物質亦可作為產製清潔劑的主成分壬基酚聚乙氧基醇類化合物(NPEO)的原料。NPEO佔非離子界面活性劑市場的八成，為清洗與除污產品的主要成分，常用作工業與民生清潔劑。清潔劑使用後流入自然水體環境中會再經生物分解為壬基酚，造成環境的污染。該署亦指出，目前市面上已有廠商或業界研發多項不含NPEO清潔產品，如洗衣清潔劑、洗碗精、地板清潔劑、衛浴廚房清潔劑等，並已取得環保標章。該署表示，壬基酚公告為列管毒性化學物質，將不至於對民眾或工業上使用造成不方便。
環保署表示，依該署環檢所92年及93年針對河川水體環境進行調查結果，河水壬基酚平均檢出率分別為66.7%（平均濃度0.079 mg/L ，ND-1.922 mg/L ,2003年）及19.5%（平均濃度0.007 mg/L ，ND-0.017 mg/L ,2004年）。底泥平均檢出率分別為67.6%（平均濃度42.168 mg/L ，ND-811 mg/L ,2003年）及68.7%（平均濃度4.803 mg/L ，ND-54 mg/L ,2004年），調查結果顯示台灣部分河段測值甚至高於國外文獻紀錄。另據國內學者研究探討壬基酚對人體內分泌之影響，發現經長期曝露於壬基酚後，人體腦下腺前葉部份激素—促腎上腺皮質激素(ACTH)血漿濃度會增加，可能降低免疫力及影響生理健康，如食慾減低、 煩躁易怒（loss of control）、無助、無望等憂鬱症狀。
環保署說明，目前國際間包括德國、荷蘭、比利時、英國、丹麥、西班牙、瑞典、芬蘭等國家，已經由業者以自願性方式停止使用壬基酚；挪威於2001年明文禁用含有壬基酚之工業用清潔劑；歐盟規定從2005年起，除國家授權准予使用的殺蟲劑和生物抑制劑外，對於其他用途之壬基酚(NP)和壬基酚聚乙氧基醇類化合物(NPEO)不可高於0.1 %（重量比）；美國則研擬於國家水質規範（National Water Quality Criteria）中將加入壬基酚項目。
環保署表示，清潔劑中所含的壬基酚可由其他替代品，如改以較容易分解的直鏈式碳氫結構化合物取代，以減少國人攝入的風險。環保署呼籲，國內使用或生產清潔劑業者應儘快改用替代品。該署亦提醒民眾，儘量使用環保標章產品，並養成「均衡、多樣、少油脂」的飲食習慣，將可減少壬基酚或其他環境賀爾蒙的環境及飲食暴露風險。
資料來源：行政院環境保護署
1、前言
人類為了清洗衣物，去除油污，保持環境整潔，先民早年用了許多天然清潔劑，其中最負盛 名者當推「茶粕」，一種利用茶籽擠搾茶油殘留下來的副產品茶籽渣，但茶粕的清洗力不 是很好，且使用不甚方便；因此肥皂傳入之後，茶粕為肥皂所取代。肥皂是利用乳化及肥皂 泡沫之吸附作用以去污；只是肥皂也有缺點，當肥皂用於硬水洗滌，會大量消耗，且用肥皂又 洗又搓，亦頗費人力。所以當德國人首先開發之合成洗潔劑ABS引進之後，風靡一時，號稱 「非肥皂」，其後又有「汰漬」上市，用量少，且浸泡後，立即可去污，非常方便，大家競相 採用。其後，發現含有ABS洗潔劑的洗滌水，排放到河川之後，難以被微生物所分解，泡沫在 水體內持久不消，嚴重影響生態環境，稱之『硬性洗衣粉』。接著美國研究開發直鏈式之 『軟性洗衣粉』LAS洗潔劑，雖去污力稍遜，但易於被分解。迨1975年又在洗潔劑中添加磷 酸鹽以增加洗劑之緩衝效果。不幸，磷酸鹽排入水體會造成水體優養化，藻類大量繁殖，水 體發臭，甚至於孳生毒藻，洗潔劑再次引起環境污染問題。另有於洗潔劑中添加某些種酵素， 藉生化反應以去污者；此後市面上洗潔劑的開發，五花八門，琳瑯滿目，人類為了環境清 潔使用了許多清潔劑，但這些清潔劑於使用之後排放，卻常衍生許多環境污染問題，始所未料。
現行市售之化學合成清潔劑，依其去污原理，可概分為陽離子界面活性劑、陰離子界面活 性劑、兩性界面活性劑、非離子界面活性劑等種類；其中以陰離子界面活性劑（70 ﹪）及非 離子界面活性劑（27.4 ﹪）最大宗。而壬基酚聚乙氧基醇類佔非離子界面活性劑市場的八成， 為工業洗滌及去除油污之主要成份，廣用於清洗工業及乳化工業。非離子界面活性劑使用後 估計約有35％以上排放於水體環境中。過去咸認其安全無虞，但其代謝衍生產物-壬基苯酚在水 環境中不易被分解，且其化學結構與動物及人類之雌性荷爾蒙酷似（圖一），具微弱的環境荷 爾蒙效應，一旦進入雄性動物體內，即會干擾內分泌之正常生理作用。
2、壬基苯酚聚乙氧基醇非離子界面活性劑對魚類生態環境之影響
烷基酚聚乙氧基醇類為使用最廣之非離子界面活性劑，包括辛基苯酚類、壬基苯酚類 、癸基苯酚類三種，其中有80％以上之產品為壬基苯酚聚乙氧基醇(NPEO)，其次為辛基 苯酚類。該等化學物質分子構造中的苯酚烴基（R）部分為親脂性，後面的聚乙氧基醇 長鏈(EOs)為親水性。當工業洗劑或乳化劑使用後，多是經由處理過或未經處理之廢水流 入自然水體環境；據Loo(1998)之報告，NPEO在厭氧環境中經厭氧微生物脫乙氧基作用， 切斷其親水性的聚乙氧基醇水溶性之EOs長鏈，而形成NP1EC 和NP2EC，最後都分解成親脂 性難溶於水之壬基苯酚（Nonylphenol,NP），在水環境中不易被分解。在河川水體首先受到 壬基苯酚環境荷爾蒙衝擊者為暴露於NP之魚貝類，Jobling(1998)曾在英國報導河川裡的鯉魚 （Rutilus rutilus）有中性魚（intersex）之現象。次年Van Aerle亦發現鰷魚（Gobio gobio） 也有相同之現象。
Fairchild(1999) 在探討加拿大鮭魚（Salmo salar）頻臨絕種的原因時，更將之歸咎於可 能在1973-1990年間為了防治森林害蟲，針對16條河流域，噴灑含有NPEO乳化劑之農藥， 造成其分解物NP干擾魚群內分泌所致。Shioda(2000)將雄青鰹（Oryzias latipes）暴露於NP 二週後與雌魚配對，發現魚卵孵化率大為減低。
據Ren(1996)之報告，幼魚不論雌雄均具有卵黃前質（vitellogenin,Vtg）之前驅物質mRNA ，一旦暴露於雌性激素（EE2）4小時後，魚體即產生Vtg，而mRNA開始消失；NP亦具有 同樣的生理效應。
Flouriot(1995)曾證實NP可以取代EE2，固著於肝臟激素受體（estrogen receptor,ER） 導致Vtg之累積。Yadetie(1999)以NP直接模擬鮭魚肝臟之ES，與ER結合，魚體分泌出放射 狀蛋白層（zona radiata protein,Zrp）以及Vtg。Arukwe(2000)將鮭魚以NP 5mg/kg之劑量注射 2週後，其原生質明顯產生Zrp與Vtg，且Zrp比Vtg更敏銳。Allner(1999)報告幼鱒魚 （Oncorhynchus mykiss）以NP 40mg/條/天餵食，暴露3週後，血清中明顯的檢出Vtg增加。
Islinger(1999)以鱒魚肝膽囊細胞培養法檢定NP之生理效應，甚為微弱，約為天然雌性激 素EE2之1/2000。 Christiansen (1998)以NP處理雄鰻魚（Zoarces viviparus）25天後，發現雄性 生殖腺細小或缺如，且卵黃前質的合成大為增加。 進行睪丸之組織學切片檢查，發現在 精母細胞活化期（active spermatogenesis） 暴露之個體，精原細胞囊（spermatogenic cysts） 產生精液之小葉（seminiferous lobules）退化；而在精母細胞生成後期暴露之個體，生精小葉 上的細精管支持細胞(Sertoli cells)萎縮成鱗片狀。在老鼠此細精管支持細胞為 -glutamyl transpeptidase (-GTP)酵素之製造者，暴露於NP之雄鼠，其-GTP酵素之活化因此 大為減低。英國將壬基苯酚對魚類的無顯著影響濃度（No observation effect concentration,NOEC） 訂為10 μg/L，日本則訂為6.08 μg/L，並取其1/10，0.608μg/L為預估無顯著影響濃度（PNEC）。 雄魚在水中壬基苯酚濃度23.5μg/L 時會出現二次性徵之雌化，在11.6μg/L 時出現精巢卵。 Loomis(2000)亦以亞特蘭大蛙（Micropogonias undulatus）進行NP暴露試驗，解剖雄蛙精巢組織精 子形成期之碎片，發現親生殖腺素之刺激（gonadotropin-stimulated）降低，睪丸硬甾酮 （11-ketotestosterone, 11-KT）之生產減少。
為了探討NP在魚體內之代謝，Coldham(1998)曾將鱒魚苗暴露於NP中48小時 後，檢測NP 在魚體內各部位之濃度：膽汁＞排泄物＞肝＞腎＞腦＞鰓＞心＞肌肉＞皮。NP主要在膽囊 內與尿甘酸化合物（glucuronide）結合而代謝，只有1.7％＞皮。NP主要在膽囊內與尿甘酸 化合物（glucuronide）結合而代謝，只有1.7％ 殘留在肝臟。Arukwe(2000)亦證實NP在魚體內 為膽汁之尿甘酸化合物所迅速代謝，在肌肉之半衰期為24-48小時；彼推測NP大概不至於在 魚肉內產生生物累積、生物轉移及生物濃縮現象。但Snyder等（2001）卻報告NP在 Pimephales promelas 魚體內之生物濃縮係數（Bioconcentration factors,BCFs）245-380倍，魚肉 之平均濃度達184 ng/g wet wt。
Burkhardt-Holm(2000)以鱒魚暴露於10μg/L之NP中10天，發現其整個表皮 黏膜結構引起不 規則黏液狀顆粒，且伴隨著細胞呈一塊塊分離，細胞質形成空泡，細胞核嚴重畸形。 Stoffel(2000)進一步以電子顯微鏡觀察暴露於10μg/L NP中之鱒魚，亦發現鱒魚魚鰓上表皮細 胞嚴重變形，多數呈氯化細胞（chloride cell），並著生微細絨毛。
日本環境省於2001年8月正式發表壬基苯酚會使雄魚變性之實驗結果，並決定修改 現行之「化學物質審查、製造管製法」，以便將對魚類等生態環境有影響之物質納入管制。 同時日本環境省亦宣佈將於今年12月15-17日在Tsukuba國際會議中心舉行「第四屆國際內分 泌干擾物質研討會」，研討快速篩檢方法、基因毒理、野生生物效應、健康效應等。 此外，日本環境省將於2002年編列65億預算，作為改善環境荷爾蒙及地球溫暖化對策事業等 之用途。
3、壬基苯酚對哺乳動物之影響
NP對哺乳動物之影響，據Lee(1998)之報告，幼鼠在出生的前13天，母鼠給 予20.8 mg/kg/day之NP劑量15天，然後停用並施予NP解毒劑，結果雄幼鼠出生長大成熟 後對雌鼠之受孕率仍大為降低；NP處理過的老鼠，其睪丸、副睪、精囊、攝護腺均減小 ，且隱睪症（cryptorchidism）頻率增加。彼又於次年報告稱哺乳期之雄幼鼠暴露於NP一 個月後，20-30％之鼠隻精小管缺少分化，精子數目減少，精子游動之比率及睪丸蛋白酵素之 調節功能降低。Chapin(1999)以30-100、100-350 mg/kg/day之NP劑量餵飼老鼠，其子二代之精子 密度分別減少8％、13％。另Odum(1999)以40mg/kg/day處理剛成熟之成鼠，發現老鼠乳腺增生 並結成小葉狀。Ren(1997)以乳癌細胞暴露NP二小時後，即可誘發其三葉形縮胺酸 （trefoil peptide）pS2 mRNA、MUC1 mRNA及激素受體基因（ER gene）。Blom(1998)以人體乳 癌細胞培養篩選環境荷爾蒙化學物質時，檢定NP之細胞增殖最低臨界濃度為1μM。 另Skakkebaek(1998)報告稱NP可以導致睪丸未降（undescended testis）、尿道下裂（hypospadias） ，甚至於引起睪丸癌（carcinoma in situ testis,CIS），對男性生殖健康造成嚴重威脅。 此外，Paganetto(2000)報告NP會降低人體攝護腺內retinoic acid 對類酯醇受體 （steroid receptors）之結合。Masuyama(2000)解釋其作用機制，一種類酯醇X受體 （Pregnane X receptor PXR）在類固醇荷爾蒙代謝上佔重要角色；NP可以取代類固 醇荷爾蒙，藉由PXR影響內分泌功能。
4、壬基苯酚對人類可能之暴露途徑
NP如何進入人體？據Charuk(1998)之報告，NPEO廣用 為界面活性劑，其分解產物NP可能經由飲食、接觸或注射而為人體所吸收。Ruthann(1998)在 污水處理場下游之地下水中檢出NP之濃度為30μg/L，飲用井水有高達32.9μg/L者，彼懷疑不 完整的污水下水道系統可能為地下水NPEOs污染主要之來源。丹麥Copenhagen's大學教學醫院 （2000）在一項環境研究計畫中報告稱，非離子介面活性劑NPEO分解後之代謝衍生物，與人 類的生殖力有直接關係。
另Monteiro-Riviere(2000)以1％之NPEO 、NP進行人、豬、鼠之皮膚角質層 接觸穿透試驗8小時 ，證實極少由皮膚吸收。但由於其強力的去油脂效果，容易傷害油脂腺，使頭髮、頭皮、皮 膚粗糙乾裂，因此市售洗髮精、沐浴乳都不添加非離子介面活性劑，而改以由植物煉製成之天 然椰子界面活性劑或其他物質取代。
Minami(2000)以含NPEO之清潔劑進行兔子之陰道內殺精蟲處理，結果卻發現約有相當於靜脈 注射量66％之NPEO被吸收，尿中並可檢出微量（被吸收劑量的0.22％）的NP。因此， 結論NPEO可能經由皮膚黏膜組織滲透侵進身體。又Soto(1991)發現有機溶劑可從離心機之 塑膠管溶析釋出NP，並據以推論人類廣泛的使用聚苯乙烯保麗龍，亦可能增加NP暴露之風險。 因此，聚苯乙烯保麗龍免洗 餐具之使用，務必格外審慎。至於NP在生物體內之代謝， Thibaut(1998)曾以鱒魚膽汁進行NP 之代謝研究，發現NP烴鍵上之omega及omega-1會被羥基 化而形成9-hydroxynonylphenol及8-hydroxynonylphenol ，進而氧化為酸類。 而Charuk(1998)則報告，NPEO為腎臟一種分泌物P-glycoprotein（Mdr1p）之作用介質， Mdr1p可助NPEO排出體外。日本環境省（2001）亦聲稱NP對人體尚無明確影響。
參考文獻：
1. Allner B,Wegener G,Knacker T,Stahlschmidt-Allner P. Electrophoretic determination of estrogen-induced protein in fish exposed to synthetic and naturally occurring chemicals.Sci Total Environ 1999;233:21-31.
2. Antonio DC,Romina C,Carlo C,Manuela N. Occurrence and abundance of dicarboxylated metabolites of Nonylphenol polyethoxylate surfactants in treated sewages. Environ Sci technol 2000;34:3914-9.
3. Arukwe A,Celius T,Walther BT,Goksoyr A. Effects of xenoestrogen treatment on zona radiata protein and vitellogenin expression in Atlantic salmon（Salmo salar）.Aquatic Toxicol 2000;49:159-70.
4. Arukwe A,Thibaut R,Ingebrigtsen K,Celius T,Goksoyr A,Cravedi J. In
vivo and in vitro metabolism and organ distribution of nonylphenol in Atlantic salmon(Salmo salar).Aquatic Toxicol 2000;49:289-304.
5. Barberio C,Fani R. Biodiversity of an Acinetobacter population isolated from activated sludge.Res Microbiol 1998;149;665-73.
6.Blackburn MA,Waldock MJ. Concentrations of alkylphenols in rivers and estuaries in England and Wales.Water Research 1995;29:1623-9.
7. Blom A,Ekman E,Johannisson A,Norrgren L,Pesonen M. Effects of xenoestrogenic environmental pollutants on the proliferation of a human breast cancer cell line(MCF-7).Arch Environ Contam Toxicol 1998;34:306-10.
8. Burkhardt-Holm P,Wahli T,Meier W. Nonylphenol affects the granulation pattern of epidermal mucous cells in rainbow trout,Oncorhynchus mykiss.Ecotoxicol 2000;46:34-40.
9. Chapin RE,Delaney J,Wang Y,Lanning L,Davis B,Collins B,Mintz N,
Wolfe G. The effects of 4-nonylphenol in rats:a multigeneration reproduction study.Toxicol Sci 1999;52:80-91.
10. Charuk MH,Grey AA,Reithmeier RA. Identification of the synthetic surfactant nonylphenol ethoxylate:a P-glycoprotein substrate in human urine.Am J Physiol 1998;274:F1127-39.
11. Christiansen T,Korsgaard B,Jespersen A. Effects of nonylphenol and 17 beta-oestradiol on vitellogenin synthesis,testicular structure and cytology in male eelpout Zoarces viviparus.J Exp Biol 1998;201:179-92.
12. Coldham NG,Sivapathasundaram S,Dave M,Ashfield LA,Pottinger TG,Goodall C,Sauer MJ. Biotransformation,tissue distribution,and persistence of 4-nonylphenol residues in juvenile rainbow trout(Oncorhynchus mykiss).Drug Metab Dispos 1998;26:347-54.
13. Daniels WM,Housea WA,Rae JE,Parker A. The distribution of micro-organic contaminants in river bed-sediment cores.Sci Total Environ 2000;253:81-92.
14. Dayue YS,Robie WM,Michale GI. Persistence of nonylphenol ethoxylate surfactants and theirprimary degradation products in sediments from near a municipal outfall in the strait of Georgia,British Columbia,Canada.Environ Sci Technol 1999;33:1366-72.
15. Ding WH,Tzing SH. Analysis of Nonylphenol polyethoxylates and their degradation products in river water and sewage effluent by gas chromatography-ion trap(tandem) mass spectrometry with electron impact and chemical ionization.J Chromatogr A 1998;824:79-90.
16. Ding WH,Tzing SH,Lo JH. Occurrence and concentrations of aromatic surfactants and their degradation products in river waters of Taiwan. Chemosphere 1999;38:2597-606.
17. Dominic MJ,House WA,White GF. Environmental fate of nonylphenol ethoxylates:differential adsorption of homologs to components of river sediment. Environ Toxicol and Chem 2000;19:293-300.
18. Edward T, Alvin S. Rapid mineralization of the endocrine-disrupting chemical 4-nonylphenol in soil.Environ Toxicol Chem 2000;19;313-8.
19. ENDs Daily 2000/3/17. Anglo-Welsh endocrine disrupter plan
launched.http:/www.ends.co.uk 2000.
20. Fairchild WL,Swansburg Eo,Arsenault JT,Brown SB. Does an association between pesticide use and subsequent declines in catch of Atlantic salmon（Salmo salar）represent a case of endocrine disruption? Environ Health Perspect 1999;107:349-58.
21. Flouriot G,Pakdel F,Ducouret B,Valotaire Y.Influence of xenobiotics on rainbow trout liver estrogen receptor and vitellogenin gene expression.J Mol Endocrinol 1995;15:143-51.
22. Giger W,Brunner PH,Schaffner C. 4- Nonylphenol in sewage sludge:accumulation of toxic metabolites from nonionic surfactants.Science 1984;225:623-5.
23. Hawrelak M,Bennett E,Metcalfe C. The environmental fate of the primary degradation products of alkylphenol ethoxylate surfactants in recycled paper sludge.Chemsphere 1999;39:745-52.
24.Islinger M,Pawlowski S,Hollert H,Volkl A,Braunbeck T. Measurement of vitellogenin-mRNA expression in primary cultures of rainbow trout hepatocytes in a non-radioactive dot blot/RNAse protection-assay. Sci Total Environ 1999;233:109-22.
25.Jobling S,Nolan M,Tyler CR,Brighty G,Sumpter JP. Widespread sexual disruption in wild fish.Environ Sci＆Tech 1998;32:2498-506.
26.John DM,White GF. Mechanism for biotransformation of nonylphenol polyethoxylates to xenoestrogens in Pseudomonas putida.J Bacteriol 1998;180:4332-8.
27. Kazuki M,Moucun Y,Akira O. Seasonal changes in ethylene oxide chain lenth of poly(oxyethylene)alkylphenol ether nonionic surfactants in three main rivers in Tokyo.Environ Sci Technol 2000;34:343-8.
28.Kevin HG,Miguel SA. Clay swelling and formation permeability reductions induced by a nonionic surfactant.Environ Sci Technol 2000;34:160-6.
29.Korner W,Bolz U,Sussmuth W,Hiller G,Schuller W,Hanf V,Hagenmaier H. Input/output balance of estrogenic active compounds in a major municipal sewage plant in Germany.Chemosphere 2000;40:1131-42.
30.Kvestak R,Ahel M. Occurrence of toxic metabolites from nonionic surfactants in the Krka River estuary.Ectoxicol Environ Saf 1994;28:25-34.
31. Lee PC. Disruption of male reproductive tract development by administration of the xenoestrogen, nonylphenol,to male newborn rats.Endocrine 1998;9:105-11.
32. Lee PC,Arndt P,Nickels KC. Testicular abnormalities in male rats after lactational exposure to nonylphenols. Endocrine 1999;11:61-8.
33. Legler J,van den Brink CE,Brouwer A,Murk AJ,van der Saag PT,Vethaak AD,van der Burg B. Development of a stably transfected estrogen receptor-mediated luciferase recepter gene assay in the human T47D breast cancer cell line.Toxicol Sci 1999;48:55-66.
34. Lin JG,Arunkumar R,Liu CH. Efficiency of supercritical fluid extraction for determining 4-nonylphenol in municipal sewage sludge.J Chromatogr A 1999;840:71-9.
35. Long JLA,House WA,Parker A,Rae JE. Micro-organic compounds associated with sediments in the Humber rivers.Sci Total Environ 1998;210/211:229-253.
36. Loo TW,Clarke DM. Nonylphenol ethoxylates,but not Nonylphenol,are substrates of the human multidrug resistance P-glycoprotein.Biochem Biophys Res Commun 1998;247:478-80.
37. Loomis AK,Thomas P. Effects of estrogens and xenoestrogens on androgen production by Atlantic croaker testes invitro:evidence for a nongenomic action mediated by an ertrogen membrane receptor.Biol Reprod 2000;62:995-1004.
38. Maki H,Masuda N,Fujiwara Y,Ike M,Fujita M. Degradation of alkylphenol ethoxylates by Pseudomonas sp.strain TR01. Appl Environ Microbiol 1994;60:2265-71.
39. Masuyama H,Hiramatsu Y,Kunitomi M,Kudo T,MacDonald PN. Endocrine disrupting chemicals,phthalic acid and nonylphenol,activate pregnane X receptor-mediated transcription.Mol Endocrinol 2000;14:421-8.
40. Minami Y,Iida K,Tajima H. Absorption of a vaginal contraceptive,nonoxynol(polyoxyethylene nonylphenol ether)and its metabolism to nonylphenol in female rabbits.Yakugaku Zasshi 2000;120:298-303.
41. Monteiro-Riviere NA,Van Miller JP,Simon G,Joiner RL,Brookes JD,Riviere JE. Comparative in vitro percutaneous absorption of nonylphenol and nonylphenol ethoxylates(NPE-4 and NPE-9)through human,porcine and rat skin.Toxicol Ind Health 2000;16:49-57.
42. Odum J,Pyrah IT,Foster JR,Van Miller RL,Ashby J. Comparative activities of p-nonylphenol and diethylstilbestrol in noble rat mammary gland and uterotrophic assays.Regul Toxicol Pharmacol 1999;29:184-95.
43. Okaia Y, Higashi-Okaib K,Machidac K,Nakamurac H,Nakayamac K,Fijitac K,Tanakac T,Taniguchic M. Protective effects of alpha-tocopherol and beta-carotene on para-nonylphenol-induced inhibition of cell growth,cellular respiration and glucose-induced proton extrusion of bacteria.FEMS Microbiol Lett 2000;187:161-5.
44. Paganetto G,Campi F,Varani K,Piffanelli A,Givannini G,Borea PA. Endocrine-disrupting agents on healthy human tissues.Pharmacol Toxicol 2000;86:24-9.
45. Ren L,Lewis SK,Lech JJ. Effects of estrogen and nonylphenol on the post-transcriptional regulation of vitellogenin gene expression.Chem Biol Interact 1996;100:67-76.
46. Ren L, Marquardt MA,Lech JJ. Estrogenic effects of nonylphenol on PS2,ER and MUC1 gene expression in human breast cancer-MCF-7.Chem Biol Interact 1997;104:55-64.
47. Ruthann AR,Steven JM,Paul WG,Gang S,Julia GB. Identification of Alkylphenols and other estrogenic phenolic compounds in wastewater,septage,and groundwater on cape cod,Massachusetts.Environ Sci Technol 1998;32:861-9.
48. Shioda T,Wakabayashi M.Effect of certain chemicals on the reproduction of medaka（Oryzias latipes）.Chemosphere 2000;40:239-43.
49. Skakkebaek NE,Rajpert-De Meyts E,Jorgensen N,Carlsen E,Ptersen PM, Giwercman A,Andersen AG,Jensen TK,Andersson AM,Muller J. Germ cell cancer and disorders of spermatogenesis:an environmental connection.APMIS 1998;106:3-11.
50. Sonnenschein C,Soto. An updated review of environmental estrogen and androgen mimics and antagonists.J Steroid Biochem Mol Biol 1998;65:143-50.
51. Soto AM,Justicia H,Wray JW,Sonnenschein C. p-Nonylphenol:an estrogenic xenobiotic released from 「modified」polystyrene. 1991;92:167-73.
52. Staples CA,Williams JB,Blessing RL,Varineau PT. Measuring the biodegradability of nonylphenol ether carboxylates,octylphenol ether carboxylates,and nonylphenol.Chemosphere 1999;38:2029-39.
53. .Stoffel MH.,Wahli T,Friess AE,Burkhardt-Holm P. Exposure of rainbow trout(Oncorhynchus mykiss)to nonylphenol is associated with an increased chloride cell fractional surface area.Schweiz Arch Tierheilkd 2000;142:263-7.
54. Sundaram KM,Szeto S. The dissipation of nonylphenol in stream and pond water under simulated field conditions.J Environ Sci Health B 1981;16:767-76.
55. Tanghe T,Dhooge W,Verstraeyte W. Isolation of a bacterial strain able to degrade branched nonylphenol.Appl Environ Microbiol 1999;65:746-51.
56. Thibaut R,Debrauwer L,Rao D,Cravedi JP. Characterization of biliary metabolites of 4-n-nonylphenol in rainbow trout(Oncorhynchus mykiss).Xenobiotica 1998;28:745-57.
57. Tsuda T,Takino A,Kojima M,Harada H,Muraki K,Tsuji M. 4- Nonylphenol and 4-tert-octylphenol in water and fish from rivers flowing into Lake Biwa.Chemosphere 2000;41:757-62.
58. Van AR,Jobling S,Nolan M,Christiansen LB,Sumpter JP,Tyler CR. Sexual disruption in gudgeon（Gobio gobio）in UK rivers.Proceedings,Sixth International Symposium on Reproductive Physiology of Fish,Bergen,Norway,July 4-9,p 372.
59. Van Hamme JD,Odumeru JA,Ward OP. Community dynamics of a mixed-bacterial culture growing on petroleum hydrocarbons in batch culture.Can J Microbiol 2000;46:441-50.
60. White R,Jobling S,Hoare SA, Sumpter JP,Parker MG. Environmentally persistent alkylphenolic compounds are estrogenic.Endocrinology 1994;135:175-82.
61. Yadetie F,Arukwe A,Goksoyr A,Male R. Induction of hepatic estrogen receptor in juvenile Atlantic salmon in vivo by the environmental estrogen,4-nonylphenol.Sci Total Environ 1999;233:201-10.
62. 丁望賢、吳建誼：環境荷爾蒙-壬基苯酚與雙酚A在台灣水環境中 之分析與流布調查。環境檢驗雙月刊 2000;33:12-9。
63.王正雄：環境荷爾蒙-地球村二十一世紀之熱門課題。環境檢驗雙月刊 2000;29：6-14。
64. 王正雄、張小萍、黃壬瑰、王世冠、李宜樺、洪文宗、陳珮珊：環境荷爾蒙-壬基苯酚殘留調查及其對雄鯉魚生理效應之研究。中華衛誌接受刊登中2001。
65. 施純榮：我國的介面活性劑工業。化工技術 1997;5:112-7.
66.朝日新聞20011005.htm：http://www.asahi.com/national/update/1005/003.html
67.日本環境部：http://www.env.go.jp/chemi/end/kento1304/en-annai2.pdf
68.環境goo NEWs 20001/10/03：http://eco.goo.ne.jp/news/indexdaily.html
69. Snyder SA, Keith TL,Pierens SL, Snyder EM, Giesy JP. Bioconcentration of nonylphenol in fathead minnowa(Pimephales promelas). Chemosphere 2001;44:1697-1702.
70.Snyder SA, Keith TL, Naylor CG, Staples CA, Giesy JP. Identification and quantitation method for nonylphenol and lower oligomer nonylphenol ethoxylates in fish tissues. Environ Toxicol Chem 2001;20:1870-1873.
-----------------------------------------------------------------------------------
環保署公告壬基酚毒性化學物質禁止製造家用清潔劑
提供單位：行政院環境保護署毒管處
環保署基於壬基酚、壬基酚聚乙氧基醇具有干擾內分泌系統特性，在環境中不易分解並有生物循環蓄積作用，符合「毒性化學物質管理法」第一類毒性化學物質特性，故正式依「毒性化學物質管理法」公告列管壬基酚、壬基酚聚乙氧基醇兩種物質，並於97年1月1日起禁止使用於製造家用清潔劑，並逐步要求相關業者進行申報、設置偵測及警報設備、危害預防及應變計畫、專業技術管理人員等相關工作。
環保署表示，本公告係配合「毒性化學物質管理法」於96年1 月3日修正公佈，因應母法授權及用詞變更，而重新公告「列管毒性化學物質及其運作管理事項」，現行公告同時廢止。依據該公告，環保署除可依化學物質之特性列管其為毒性化學物質外，亦可依規定公告相關之限制或禁止事項，例如96年4月1日起禁止鉻化砷酸銅處理室內傢俱或遊戲場所等用途使用之木材。
環保署亦強調為有效管理毒性化學物質並瞭解其管製成效，除每年進行環境流布調查外，未來仍將持續與相關政府機關共同合作，並加強稽查以落實其管理。
-----------------------------------------------------------------------------------
清潔劑原料壬基酚 環保署將公告列管
工業及民生常用之清潔劑，經排放進入水體後，其所含的原料會分解為壬基酚(NP)，由於壬基酚結構與動物體內雌性激素結構類似，具有干擾內分泌系統特性，使雄魚雌性化成為中性魚，已被歸屬環境賀爾蒙物質，環保署將公告為列管毒性化學物質，以加強其使用管理，於近期召開的毒性化學物質管理諮詢會議，正式討論將壬基酚公告為毒性化學物質管理的具體方式。
環保署表示，壬基酚常使用於紡織、塑膠、金屬、農藥等工業製程，該化學物質亦可作為產製清潔劑的主成分壬基酚聚乙氧基醇類化合物(NPEO)的原料。NPEO佔非離子界面活性劑市場的八成，為清洗與除污產品的主要成分，常用作工業與民生清潔劑。清潔劑使用後流入自然水體環境中會再經生物分解為壬基酚，造成環境的污染。該署亦指出，目前市面上已有廠商或業界研發多項不含NPEO清潔產品，如洗衣清潔劑、洗碗精、地板清潔劑、衛浴廚房清潔劑等，並已取得環保標章。該署表示，壬基酚公告為列管毒性化學物質，將不至於對民眾或工業上使用造成不方便。
環保署表示，依該署環檢所92年及93年針對河川水體環境進行調查結果，河水壬基酚平均檢出率分別為66.7%（平均濃度0.079 mg/L ，ND-1.922 mg/L ,2003年）及19.5%（平均濃度0.007 mg/L ，ND-0.017 mg/L ,2004年）。底泥平均檢出率分別為67.6%（平均濃度42.168 mg/L ，ND-811 mg/L ,2003年）及68.7%（平均濃度4.803 mg/L ，ND-54 mg/L ,2004年），調查結果顯示台灣部分河段測值甚至高於國外文獻紀錄。另據國內學者研究探討壬基酚對人體內分泌之影響，發現經長期曝露於壬基酚後，人體腦下腺前葉部份激素—促腎上腺皮質激素(ACTH)血漿濃度會增加，可能降低免疫力及影響生理健康，如食慾減低、 煩躁易怒（loss of control）、無助、無望等憂鬱症狀。
環保署說明，目前國際間包括德國、荷蘭、比利時、英國、丹麥、西班牙、瑞典、芬蘭等國家，已經由業者以自願性方式停止使用壬基酚；挪威於2001年明文禁用含有壬基酚之工業用清潔劑；歐盟規定從2005年起，除國家授權准予使用的殺蟲劑和生物抑制劑外，對於其他用途之壬基酚(NP)和壬基酚聚乙氧基醇類化合物(NPEO)不可高於0.1 %（重量比）；美國則研擬於國家水質規範（National Water Quality Criteria）中將加入壬基酚項目。
環保署表示，清潔劑中所含的壬基酚可由其他替代品，如改以較容易分解的直鏈式碳氫結構化合物取代，以減少國人攝入的風險。環保署呼籲，國內使用或生產清潔劑業者應儘快改用替代品。該署亦提醒民眾，儘量使用環保標章產品，並養成「均衡、多樣、少油脂」的飲食習慣，將可減少壬基酚或其他環境賀爾蒙的環境及飲食暴露風險。
資料來源：行政院環境保護署
全站熱搜
留言列表
